Science發文!中南團隊揭示高體溫誘發臟器損傷的關鍵機理
2022年05月05日,中南大學湘雅三醫院呂奔教授團隊在國際學術期刊Science上在線發表Research Article,題為“Z-DNA binding protein 1 promotes heatstroke-induced cell death”,揭示了熱射病的重要致死機理——高體溫通過ZBP1蛋白誘發過度的程序性細胞死亡,進而導致彌散性血管內凝血(DIC)與多臟器損傷。該論文的第一單位為中南大學湘雅三醫院。中南大學湘雅三醫院袁芳芳博士后為第一作者,呂奔教授為通訊作者。
高體溫誘發的危重癥為熱射?。ㄓ址Q“重度中暑”)。但高體溫如何誘導重癥狀態的病理生理機制過去不甚清楚。利用前期膿毒癥研究中獲得的線索,呂奔教授團隊揭示了高體溫通過誘發ZBP1依賴的程序性細胞死亡在熱射病發生發展中引起的致死效應,顛覆了既往的學術觀點“高體溫通過物理性損傷導致臟器功能衰竭”,展示了溫度感應、程序性細胞死亡、DIC與臟器功能衰竭之間的內在聯系,為熱射病等危重癥的防治提供了重要思路。
2021年的諾貝爾生理學或醫學獎表彰了“溫度和觸覺感受器的發現”,凸顯了朱利葉斯團隊的重要發現——細胞膜上的辣椒素受體TRPV1是一種能被高溫活化的離子通道。中南大學湘雅三醫院呂奔教授團隊的這項研究明確提示了細胞漿內也存在“溫度感受器”,受到高溫刺激時能誘發ZBP1依賴的程序性細胞死亡。該生命現象雖然可能在抗感染免疫中發揮保護作用,但在持續性高體溫作用下可導致DIC、多臟器損傷甚至死亡。
上述研究為呂奔教授團隊前期工作的重要延續。該團隊人員主要來自血液內科與重癥醫學科,團隊近年來揭示了危重癥DIC與多臟器衰竭形成的重要機理,以中南大學湘雅三醫院為第一單位發表了系列NI指數論文,包括《Science》、《Immunity》(3篇)、《Blood》、《Nat Commun》(2篇)和《J Biol Chem》(2篇),得到了學術界的高度評價。
(來源:細胞)
原文出處:Yuan F, Cai J, Wu J, Tang Y, Zhao K, Liang F, Li F, Yang X, He Z, Billiar TR, Wang H, Su L, Lu B. Z-DNA binding protein 1 promotes heatstroke-induced cell death. Science. 2022 May 6;376(6593):609-615. doi: 10.1126/science.abg5251. Epub 2022 May 5. PMID: 35511979.
鏈接:https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35511979/