冠狀病毒樣顆粒COVID-19候選疫苗（CoVLP）是一款植物源性重組COVID-19疫苗，由表達為病毒樣顆粒（VLPs）的重組刺突（S）糖蛋白及佐劑 (Adjuvant System 03 [AS03])組成。在早期的研究中，CoVLP+AS03 疫苗（Covifenz，Medicago）誘導了強大而持久的中和抗體水平和平衡的 T 細胞反應（干擾素-γ 和白細胞介素 4），這兩者都可能有助于保護。 

　　2022年5月4日，加拿大Medicago公司的Brian J. Ward團隊在國際知名期刊新英格蘭醫學雜志NEJM（IF=91）在線發表題為“Efficacy and Safety of a Recombinant Plant-Based Adjuvanted Covid-19 Vaccine”的研究論文，該研究在 85 個中心進行的多國、隨機、安慰劑對照試驗中，以 1:1 的比例分配成年人（≥18 歲）接受兩次肌肉注射 CoVLP+AS03 疫苗或安慰劑，間隔 21 天。該試驗的主要目的是確定 CoVLP+AS03 疫苗在第二次注射后至少 7 天開始預防癥狀性冠狀病毒病 2019 (Covid-19) 的功效，并在檢測到至少 160 例病例后進行分析。 

　　共有24141名志愿者參加了試驗；參與者的中位年齡為29歲。針對由測序鑒定的五種變異引起的任何癥狀性 Covid-19，疫苗的有效性為 69.5%（95% 置信區間 [CI]，56.7 至 78.8）。在一項事后分析中，疫苗對中度至重度疾病的有效性為 78.8%（95% CI，55.8 至 90.8），在基線時血清陰性的參與者中為 74.0%（95% CI，62.1 至 82.5）。疫苗組未發生嚴重的 Covid-19 病例，其中突破病例的中位病毒載量比安慰劑組低 100 倍以上。引起的不良事件大多是輕度或中度和短暫的，并且是疫苗組比安慰劑組更頻繁；局部不良事件發生率分別為 92.3% 和 45.5%，全身性不良事件發生率分別為 87.3% 和 65.0%。兩組在每次給藥后長達 21 天（22.7% 和 20.4%）以及從第 43 天到第 201 天（4.2% 和 4.0%）的主動不良事件發生率相似?？傊?，該研究發現CoVLP+AS03 疫苗可有效預防由一系列變異引起的 Covid-19，其功效范圍從針對癥狀感染的 69.5% 到針對中重度疾病的 78.8%。 

　　最后，2022年2月24日，Medicago和葛蘭素史克（GSK）宣布，加拿大衛生部批準了其生產的新型冠狀病毒疫苗，商品名COVIFENZ？。該疫苗是世界首個獲批的植物源人體疫苗。加拿大已成為全球第一個授權使用基于植物新冠疫苗的國家。加拿大監管機構表示，允許Medicago公司的兩劑新冠疫苗為18至64歲的成年人接種，但表示65歲及以上人群的相關數據還太少。 

　　自 2019 年以來，SARS-CoV-2已導致超過 4.97 億例Covid-19病例，并導致全球 610 萬人死亡。刺突 (S) 糖蛋白是大多數這些疫苗中的抗原，而 S 特異性中和抗體與預防感染有關。盡管與平臺相關的不良事件很少發生，但幾種疫苗已成功部署并且具有可接受的安全性。 

　　最近，據報道，由于免疫力下降和變異體的出現導致保護作用降低。正在部署加強針以恢復中和抗體水平并改善對一系列變異體的交叉保護。高水平疫苗接種人群對加強針的需求和未接種人群對初始疫苗接種的需求造成的緊張局勢表明，需要額外的疫苗來滿足全球需求。 

　　一種冠狀病毒樣顆粒 (CoVLP) 疫苗正在基于植物的平臺上生產，該平臺已被用于生產多種病毒疫苗，這些疫苗已顯示出顯著的免疫原性和功效。在植物葉子的細胞中， SARS-CoV-2 S 蛋白的表達導致形成 100 至 150 nm 的病毒樣顆粒（Medicago是利用一種煙草植物的病毒樣顆粒，其蛋白有類似新冠病毒的外殼，但缺少病毒的基因組，因此完全無害。它模擬新冠病毒的外部結構，令它們很容易被免疫系統識別）。收獲和純化后，這些顆粒在 2 至 8°C 下可穩定至少 6 個月。 

　　植物生產疫苗的過程（圖源自Science ） 

　　Adjuvant System 03 (AS03, GlaxoSmithKline) 啟動短暫的先天反應并增加適應性反應的幅度、質量和持久性。AS03 已用于大流行性流感疫苗以及其他許可和候選疫苗。在早期的研究中，CoVLP+AS03 疫苗（Covifenz，Medicago）誘導了強大而持久的中和抗體水平和平衡的 T 細胞反應（干擾素-γ 和白細胞介素 4），這兩者都可能有助于保護。在這里，該研究報告了 CoVLP+AS03 疫苗關鍵 3 期試驗的早期結果，以評估其有效性和安全性。 

　　根據人口和變異的存在，Covid-19 的累積發病率（圖源自NEJM ） 

　　該研究在 85 個中心進行的多國、隨機、安慰劑對照試驗中，以 1:1 的比例分配成年人（≥18 歲）接受兩次肌肉注射 CoVLP+AS03 疫苗或安慰劑，間隔 21 天。該試驗的主要目的是確定 CoVLP+AS03 疫苗在第二次注射后至少 7 天開始預防癥狀性冠狀病毒病 2019 (Covid-19) 的功效，并在檢測到至少 160 例病例后進行分析。 

　　共有24141名志愿者參加了試驗；參與者的中位年齡為29歲。針對由測序鑒定的五種變異引起的任何癥狀性 Covid-19，疫苗的有效性為 69.5%（95% 置信區間 [CI]，56.7 至 78.8）。在一項事后分析中，疫苗對中度至重度疾病的有效性為 78.8%（95% CI，55.8 至 90.8），在基線時血清陰性的參與者中為 74.0%（95% CI，62.1 至 82.5）。疫苗組未發生嚴重的 Covid-19 病例，其中突破病例的中位病毒載量比安慰劑組低 100 倍以上。 

　　引起的不良事件大多是輕度或中度和短暫的，并且是疫苗組比安慰劑組更頻繁；局部不良事件發生率分別為 92.3% 和 45.5%，全身性不良事件發生率分別為 87.3% 和 65.0%。兩組在每次給藥后長達 21 天（22.7% 和 20.4%）以及從第 43 天到第 201 天（4.2% 和 4.0%）的主動不良事件發生率相似?？傊?，該研究發現CoVLP+AS03 疫苗可有效預防由一系列變異引起的 Covid-19，其功效范圍從針對癥狀感染的 69.5% 到針對中重度疾病的 78.8%。 

　　最后，2022年2月24日，Medicago和葛蘭素史克（GSK）宣布，加拿大衛生部批準了其生產的新型冠狀病毒疫苗，商品名COVIFENZ？。該疫苗是世界首個獲批的植物源人體疫苗。加拿大已成為全球第一個授權使用基于植物新冠疫苗的國家。加拿大監管機構表示，允許Medicago公司的兩劑新冠疫苗為18至64歲的成年人接種，但表示65歲及以上人群的相關數據還太少。 

   （來源：iNature） 

　　原文出處：Hager KJ, Pérez Marc G, Gobeil P, et al. Efficacy and Safety of a Recombinant Plant-Based Adjuvanted Covid-19 Vaccine. N Engl J Med. 2022 May 4. doi: 10.1056/NEJMoa2201300. Epub ahead of print. PMID: 35507508. 

　　鏈接：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35507508/