ZF2001 疫苗包含SARS-CoV-2的受體結合結構域的二聚體形式和氫氧化鋁作為佐劑，被證明是安全的，具有可接受的副作用特征，并且在 1 期和 2 期臨床試驗中對成人具有免疫原性。 

　　2022年5月4日，中國科學院微生物研究所高福等團隊在國際知名期刊NEJM 在線發表題為“Efficacy and Safety of the RBD-Dimer–Based Covid-19 Vaccine ZF2001 in Adults”的研究論文，該研究進行了一項隨機、雙盲、安慰劑對照的 3 期試驗，以研究 ZF2001 的療效并確認其安全性。該試驗在烏茲別克斯坦、印度尼西亞、巴基斯坦和厄瓜多爾的 31 個臨床中心進行；僅在安全性分析中包括了中國的一個額外中心。成年參與者（≥18 歲）以 1:1 的比例隨機分配接受總共三劑 25 微克劑量（間隔 30 天）的 ZF2001 或安慰劑。主要終點是在接受第三劑疫苗后至少 7 天出現癥狀性冠狀病毒病 2019 (Covid-19)，經聚合酶鏈反應測定證實。一個關鍵的次要療效終點是在接受第三劑后至少 7 天發生嚴重至危重的 Covid-19（包括與 Covid-19 相關的死亡）。 

　　2020 年 12 月 12 日至 2021 年 12 月 15 日期間，共有 28,873 名參與者接受了至少一劑 ZF2001 或安慰劑，并被納入安全性分析；在 2021 年 12 月 15 日的第二個數據截止日期進行的更新后的主要療效分析中納入了 25,193 名完成三劑方案的參與者，他們有大約 6 個月的隨訪數據。分析顯示，ZF2001 組 12,625 名參與者中的 158 名和安慰劑組 12,568 名參與者中的 580 名報告了主要終點病例，疫苗效力為 75.7%（95% 置信區間 [CI]，71.0 至 79.8）。ZF2001 組的 6 名參與者和安慰劑組的 43 名參與者發生了重度至危重 Covid-19，疫苗效力為 87.6%（95% CI，70.6 至 95.7）；Covid-19 相關死亡分別發生在 2 名和 12 名參與者中，疫苗效力為 86.5%（95% CI，38.9 至 98.5）。兩組不良事件和嚴重不良事件發生率均衡，無疫苗相關死亡病例。大多數不良反應（98.5%）為 1 級或 2 級。 

　　總之，該研究發現在成年人中，ZF2001 疫苗被證明在完全接種疫苗后至少 6 個月內對有癥狀和嚴重至危重的 Covid-19 是安全有效的。 

　　控制由嚴重急性呼吸系統綜合癥冠狀病毒 2 (SARS-CoV-2) 引起的 2019 年冠狀病毒病 (Covid-19) 大流行仍然是全球優先事項。接種疫苗，提供基于不同平臺的多種疫苗，是大流行控制的基石。已經報道了基于不同平臺的 Covid-19 疫苗功效的臨床研究結果，并且那些使用mRNA 或佐劑重組蛋白的疫苗被證明具有90% 至 96% 的效力。這些疫苗針對整個病毒或刺突蛋白。盡管受體結合域 (RBD) 已被廣泛用作 Covid-19 疫苗的靶標（四種疫苗已被批準用于緊急使用，其中幾種處于臨床試驗的后期階段），但缺乏有關基于 RBD 的疫苗功效的數據。 

　　目前，備受關注的高度傳染性 SARS-CoV-2 變體 B.1.617.2（delta）和 B.1.1.529（omicron）在全球范圍內帶來了新的感染浪潮，并且由于敏感性降低而導致了突破性感染。盡管在現實世界的研究中報告了疫苗的有效性 ，但在兩項隨機、對照的 3 期試驗中，僅報告了兩種疫苗對關注的流行 delta 變體的臨床療效。在一項試驗中，BBV152 疫苗（Bharat Biotech International）被證明有 65.2% 的效力，而在另一項試驗中，SCB-2019 疫苗被證明有 78.7% 的效力。 

　　研究人員開發了一種蛋白質亞基 Covid-19 疫苗 ZF2001，使用 SARS-CoV-2 刺突蛋白的串聯重復二聚體 RBD 作為抗原。抗原蛋白在中國倉鼠卵巢細胞中產生，然后用氫氧化鋁作為佐劑來生產疫苗。ZF2001 對冷鏈運輸和儲存的要求不那么嚴格，這是促進其在全球供應中可用性的一個因素。ZF2001 的臨床前研究表明，該疫苗在嚙齒動物和獼猴中具有免疫原性和保護功效。1 期和 2 期臨床試驗表明，ZF2001 疫苗是安全的，具有可接受的副作用特征，并且在人體中具有免疫原性，并且選擇三劑方案用于第 3 期試驗。ZF2001 已在中國、烏茲別克斯坦、印度尼西亞和哥倫比亞獲得批準。 

　　試驗組中癥狀性 Covid-19 的累積發病率的 Kaplan-Meier 圖（圖源自NEJM ） 

　　該研究進行了一項隨機、雙盲、安慰劑對照的 3 期試驗，以研究 ZF2001 的療效并確認其安全性。該試驗在烏茲別克斯坦、印度尼西亞、巴基斯坦和厄瓜多爾的 31 個臨床中心進行；僅在安全性分析中包括了中國的一個額外中心。成年參與者（≥18 歲）以 1:1 的比例隨機分配接受總共三劑 25 微克劑量（間隔 30 天）的 ZF2001 或安慰劑。主要終點是在接受第三劑疫苗后至少 7 天出現癥狀性冠狀病毒病 2019 (Covid-19)，經聚合酶鏈反應測定證實。一個關鍵的次要療效終點是在接受第三劑后至少 7 天發生嚴重至危重的 Covid-19（包括與 Covid-19 相關的死亡）。 

　　2020 年 12 月 12 日至 2021 年 12 月 15 日期間，共有 28,873 名參與者接受了至少一劑 ZF2001 或安慰劑，并被納入安全性分析；在 2021 年 12 月 15 日的第二個數據截止日期進行的更新后的主要療效分析中納入了 25,193 名完成三劑方案的參與者，他們有大約 6 個月的隨訪數據。 

　　分析顯示，ZF2001 組 12,625 名參與者中的 158 名和安慰劑組 12,568 名參與者中的 580 名報告了主要終點病例，疫苗效力為 75.7%（95% 置信區間 [CI]，71.0 至 79.8）。ZF2001 組的 6 名參與者和安慰劑組的 43 名參與者發生了重度至危重 Covid-19，疫苗效力為 87.6%（95% CI，70.6 至 95.7）； Covid-19 相關死亡分別發生在 2 名和 12 名參與者中，疫苗效力為 86.5%（95% CI，38.9 至 98.5）。兩組不良事件和嚴重不良事件發生率均衡，無疫苗相關死亡病例。大多數不良反應（98.5%）為 1 級或 2 級。 

　　總之，該研究發現在成年人中，ZF2001 疫苗被證明在完全接種疫苗后至少 6 個月內對有癥狀和嚴重至危重的 Covid-19 是安全有效的。 

   （來源：iNature） 

　　原文出處：Dai L, Gao L, Tao L, et al. Efficacy and Safety of the RBD-Dimer-Based Covid-19 Vaccine ZF2001 in Adults. N Engl J Med. 2022 May 4. doi: 10.1056/NEJMoa2202261. Epub ahead of print. PMID: 35507481. 

　　鏈接：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35507481/